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La maggior parte dei cancerogeni chimici non sono attivi di per sé, ma richiedono la bioattivazione in elettrofili che si legano covalentemente al DNA e spesso agiscono producendo mutazioni. Negli ultimi anni si è capito che le mutazioni possono essere importanti in molte fasi della carcinogenesi. Una varietà di enzimi diversi sono coinvolti nelle reazioni di bioattivazione, che includono ossidazione, riduzione, coniugazione dei tioli, trasferimento di acetile, trasferimento di zolfo, trasferimento di metile, trasferimento di glucuronosile e idrolisi dell’epossido. Questi processi spesso si verificano di concerto con un singolo cancerogeno. Gli esseri umani variano considerevolmente nelle attività di questi enzimi e questa variazione può contribuire alle differenze di rischio.
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Da una prospettiva storica, i macrofagi (“makros” = grande, “phagein” = mangiare) furono scoperti nel XIX secolo dallo zoologo russo Metchnikoff, in uno studio seminale sulle larve di stelle marine. Metchnikoff osservò che poche ore dopo averle bloccate con piccole spine di un albero di mandarino, le spine erano circondate da cellule che egli suppose avere origine dal sangue in risposta alla ferita (1). I macrofagi sono stati trovati nei tessuti come cellule residenti che pattugliano i loro dintorni e rimuovono gli agenti patogeni invasori, le cellule apoptotiche e i detriti, mantenendo così l’integrità dei tessuti. La prima ipotesi era che i macrofagi tissutali potessero differenziarsi dai monociti che escono dal flusso sanguigno durante l’infiammazione. Tuttavia, è ormai stabilito che mentre i macrofagi derivati dai monociti hanno origine nel midollo osseo dall’ematopoiesi definitiva, i progenitori dei macrofagi tissutali derivano dal sacco vitellino e dal fegato fetale, durante l’ematopoiesi primitiva e definitiva (2). È interessante notare che i macrofagi derivati dall’embrione mantengono un potenziale di auto-rinnovamento, mentre le cellule derivate dai monociti sono differenziate in modo terminale (3).
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Fig. 1: Protocollo di studio.Fig. 2: La secretina aumenta la GU nel BAT umano.Fig. 3: La secretina induce la sazietà quando misurata dalla fMRI.Fig. 4: La secretina induce la sazietà quando misurata dal CSS.Fig. 5: L’espressione SCTR nel BAT correla negativamente con il peso corporeo nei partecipanti a digiuno.Fig. 6: La secretina cambia i metaboliti circolanti e i livelli ormonali.
Tutte le immagini statistiche parametriche dello studio fMRI (comprese le mappe di dimensione dell’effetto) possono essere trovate da NeuroVault a https://neurovault.org/collections/ECURNRON/. Il numero di adesione per la RNA-Seq dati presentati in questo articolo è GEO GSE113764. Espressione SCTR nei tessuti umani è disponibile nel sistema online Biology Gene Portal (BioGPS) a http://ds.biogps.org/?dataset=GSE1133&gene=6344. Set di dati che supportano i risultati di questo studio sono disponibili nelle informazioni supplementari. I dati di origine sono forniti con questo documento. I dati che supportano le trame all’interno di questo documento, così come altri risultati di questo studio, sono disponibili presso l’autore corrispondente (P.N.) su richiesta ragionevole.
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(13) È opportuno conferire alla Commissione la facoltà di adottare, in particolare, alcune direttive specifiche, un elenco delle sostanze aventi uno scopo nutrizionale specifico e delle altre sostanze da aggiungere ai prodotti alimentari destinati a un’alimentazione particolare, nonché i criteri di purezza ad esse applicabili e, se del caso, le condizioni per la loro utilizzazione, le disposizioni che consentono di indicare sui prodotti alimentari di consumo corrente che sono adatti a un’alimentazione particolare, speciali
la riduzione o l’assenza di sodio o di sale o l’assenza di glutine, che possono essere utilizzati per descrivere i prodotti, nonché le condizioni alle quali si può fare riferimento nell’etichettatura, nella presentazione e nella pubblicità a una dieta o a una categoria di persone.
(13) In particolare, la Commissione deve essere delegata ad adottare alcune direttive specifiche; un elenco delle sostanze aventi uno scopo nutrizionale specifico e altre sostanze da aggiungere ai prodotti alimentari destinati a un’alimentazione particolare, nonché i criteri di purezza che sono ad esse applicabili e, all’occorrenza, le condizioni per l’utilizzazione; disposizioni che consentano di indicare sui prodotti alimentari di consumo corrente che sono adatti ad un’alimentazione particolare; disposizioni specifiche